2014年执业药师考试药理学考点,中国医考网为您整理编辑
蛋白多肽药物的黏膜制剂:
蛋白多肽药物的黏膜给药途径包括口服、口腔、舌下、鼻腔、肺部、结肠、直肠、阴道、子宫和眼部等。其中结肠、直肠、阴道、子宫和眼部等长期给药不方便;口服给药研究最早最多,也最具有挑战性;鼻腔和肺部给药已展显出较好的应用前景。
(一)鼻腔制剂
药物通过嗅上皮细胞从鼻腔进入脑脊液的通路已被发现一段时间,鼻腔给药途径特别是对那些口服无效、只能静脉注射的蛋白多肽类药物来说,是一种方便可靠的全身用药方法。
(二)肺部制剂
蛋白多肽药物肺部给药系统应尽量少用或不用吸收促进剂,而主要通过吸人装置的改进来增加药物到达肺深部组织的比率,从而增加吸收。主要是以溶液和粉末的形式,即采用MDl或DPl装置,但也有制成微球、纳米粒和脂质体等的报道。
(三)口服制剂
相对于注射给药,口服是一种方便并且病人依从性比较高的给药方式,对于需要长期给药的病人尤其方便。
(四)口腔制剂
口腔黏膜给药的特点是容易给药至吸收部位,病人接受度或用药顺应性好;口腔粘膜有部分角质化,因此对刺激的耐受性较好;口腔吸收的药物可直接进入全身循环,从而避免药物的胃肠破坏或肝脏的首过效应。
(五)直肠制剂
蛋白多肽药物的直肠给药吸收也比较少,但直肠中环境比较温和,pH近中性,而酶活性很低;在直肠中吸收的药物也可直接进入全身循环,避免药物在肝脏的首过效应。不足之处是长期用药时病人接受度或用药顺应性差一些。选择适当的吸收促进剂,以栓剂形式给药可以明显提高蛋白多肽药物的直肠吸收。常用的吸收促进剂包括水杨酸类、胆酸盐类、烯胺类、氨基酸钠盐等。
蛋白多肽药物的经皮制剂:
虽然在所有非侵人性给药方式中,皮肤是透过性最低的,但通过一些特殊的物理或化学的方法和手段,仍能显著地增加蛋白多肽药物的经皮吸收。这些方法包括超声波导入技术、离子导入技术、电穿孔技术、固体药物的皮下注射和传递体输送等。
超声波导入技术是目前研究得比较多的一种降低角质层阻力的方法。超声应用于皮肤后有两种物理结果:加热和空化作用。加热、机械压力和细胞间隙的增加能提高脂质层的流动性,空化作用能在角质层或角质细胞形成孔道,从而提高皮肤对药物的渗透性。利用低频超声场的空化作用,可以干扰角质层结构。研究表明超声波的强度、单个超声脉冲的幅度和脉冲的总时间对胰岛素的透过量以及无毛小鼠血糖浓度的变化具有较为明显的影响,因而可以通过控制这些参数来调节胰岛素的透过量,达到控释的目的。
如第十二章所述,离子导入是在电场作用下,离子型药物通过皮肤的过程。由于蛋白多肽药物的大分子都是两性电解质,在一定的电场作用下可以随之发生迁移并透过皮肤的角质层。影响蛋白多肽药物透皮性能的因素包括电场强度和维持时间、电场引起的膜的改变程度、药物溶液酸度和离子强度以及电场所致的水的渗透程度等。已有不少的蛋白多肽药物(如胰岛素、加压素、LHRH类似物和促
甲状腺素释放激素等)进行了离子导人的研究。
电穿孔技术是利用高压脉冲电场使皮肤产生暂时性的水性通道来增加药物对脂质双分子膜的透过。在千分之一秒或更短的时间内高压脉冲电可在脂质膜上产生电击穿,使膜的通透性大增。该技术现在已用于进行药物透皮给药的研究,其中包括不少的蛋白多肽药物(如肝素、 LHRH和环孢素等)。
另外有少数蛋白多肽药物可用于局部给药,可促进伤口的愈合与修复。如表皮生长因子已有外用凝胶剂和喷雾剂上市。
【执业药师备考考点:蛋白多肽药物的非注射制剂】相关文章:
★ 四川公务员考试申论热点:走下神坛的苹果还值6000亿么?