执业药师备考考点：药剂学药物制剂的配伍变化

2014-09-12 | 网络

2014年执业药师考试药理学考点，中国医考网为您整理编辑

概述：

在药物制剂临床治疗过程中，为了针对不同的症状和病情，达到更好的治疗目的，常常采用联合用药的方式。这种配伍使用的目的可归纳为：

(1)预期某些药物产生协同作用，以增强疗效，如复方乙酰水杨酸片、复方降压片等。

(2)提高疗效、减少副作用，减少或延缓耐药性的发生等，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶(TMP)联用、阿莫西林与克拉维酸联用。

(3)利用药物间的拮抗作用以克服某些副作用，如用吗啡镇痛时常配伍阿托品，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。

(4)为了预防或治疗合并症而加用其他药物等。

联合用药常应用于治疗恶性肿瘤、结核病及混合感染。治疗高血压病及心功能不全也常需要选择2～3种药物联合应用。多种药物配伍在一起应用，由于它们的物理、化学和药理性质相互影响，常常产生各种各样的配伍变化。这些配伍变化有些是药物配伍的原目的，有些可能引起药物作用的减弱或消失，甚至引起不良反应的增强，是不希望产生的配伍变化，这种配伍变化被称为配伍禁忌。可能导致配伍禁忌的药物不能配合应用。

研究药物配伍变化的目的是：根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，设计合理的处方。对可能发生的配伍变化则应有预见性，探讨其产生的原因和正确的处理或防止方法。以保证用药的安全和有效，防止医疗、生产质量事故。

配伍变化的类型：

配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。

(一)物理的配伍变化

几种药物相互配合，常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量和医疗要求。常见的有：

1.溶解度改变不同性质溶剂的制剂配合在一起，常因药物在混合溶液中的溶解度变小而析出沉淀。

2.潮解、液化和结块与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有：①混合物的相对临界湿度下降而吸湿;②形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香革酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。

3.分散状态或粒径变化乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其他药物配伍，也可能因久贮而粒径变粗，或分散相聚结或凝聚而分层或析出。导致使用不便或分剂量不均，甚至使药物的生物利用度下降。

(二)化学的配伍变化

产生化学配伍变化的原因很复杂，可能由于氧化、还原、分解、水解、复分解、缩合、聚合等反应所产生。反应的后果可以观察到变色、混浊、沉淀、产气和发生爆炸等，另外疗效改变、产生毒副作用等观察不到的情况更应引起注意。

1.变色药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物或发生颜色变化。

2.混浊和沉淀液体剂型配伍应用时，若配伍不当，可能发生混浊或沉淀。

3.产气药物配伍时，偶尔会遇到产气的现象。

4.分解破坏、疗效下降许多药物在固体状态或溶液中加入一定的稳定剂时，处于较稳定的状态，但当与一些药物制剂配伍后，原来的条件如pH、离子强度、溶剂等发生变化而变得不稳定。

5.发生爆炸大多数由强氧化剂与强还原剂配伍时引起。

(三)药理的配伍变化

药理的配伍变化是指药物配伍使用后，它们的体内过程相互影响，造成药理作用的性质、强度、副作用、毒性等的变化。

注射液的配伍变化：

(一)概述

由于心血管、抗生素、激素、抗肿瘤药物的发展，治疗和抢救工作的需要，注射药物联合应用的机会越来越多，品种也越来越广，情况极为复杂。多种注射液联合应用时，既要保持各种药物的有效稳定，又要防止因配伍发生理化和药理的配伍禁忌，给患者带来痛苦与危害。

输液是特殊的注射剂，其特点是以水为溶剂;直接滴注人血管;使用容量大。故质量要求如pH、离子强度和种类、浓度、澄明度等规定均很严格。常用输液有：5%葡萄糖注射液，等渗氯化钠注射液，复方氯化钠注射液，葡萄糖氯化钠注射液，转化糖注射液，右旋糖酐注射液，各种代血浆，多种氨基酸输液，多种维生素输液，以及各种含乳酸钠或碳酸钠输液等。一般单糖、盐、高分子化合物溶液输液都比较稳定，常与注射液配伍。有些输液由于它的特殊性质，而不适于与其他注射液配伍。

(二)注射液配伍变化的主要原因

1.溶剂组成改变

2.pH值改变

3.缓冲容量对于一些加入缓冲剂的注射液，药液混合后的pH值是由注射液中所含成分的缓冲能力决定的。

4.离子作用

5.直接反应

6.盐析作用

7.配合量配合量的多少影响到浓度，药物在一定浓度下才出现沉淀。

8.混合的顺序药物制剂配伍时混合次序极为重要，有些药物配伍时产生沉淀的现象可用改变混合顺序的方法来克服。

9.反应时间许多药物在溶液中的反应很慢，个别注射液混合几小时才出现沉淀，所以在短时间内使用是完全可以的

10.氧与二氧化碳的影响有些药物制备注射液时需在安瓿内填充惰性气体，以防止药物被氧化。

11.光敏感性有些药物对光敏感，如两性霉素B、磺胺嘧啶钠、维生素B2、四环素类、雌性激素等药物。

12.成分的纯度有些制剂在配伍时发生的异常现象，并不是由于成分本身而是由于原辅料的不纯所引起。

配伍变化的研究与处理方法：

判断是否发生药物配伍变化一般应从两方面进行：首先应根据配伍变化有关的知识，如药物的理化性质、药理性质;药物制剂的配方、工艺、附加剂等;临床用药的对象、剂量、浓度、医师用药的意图等;以及产生配伍变化的因素、规律等方面的知识作为判断的基础。另一方面常常需要通过实验研究解决下列几方面的问题：①有无外观上的变化及其变化产物;②有无观察不到的变化，稳定性如何，有无新物质生成;③对于药物的效价、毒性、药理学作用和动力学参数的变化，需要通过微生物学、药理学和药物动力学实验才能解决，④产生变化的原因及影响变化的因素。

(一)物理化学配伍变化的实验方法

1.直接试验法

2.间接试验法

(二)物理化学配伍变化常用的具体方法

1.可见的配伍变化的实验方法这方面实验方法较多，主要是将两种注射液混合，在一定时间内用肉眼观察有无混浊、沉淀、结晶、变色、产气等现象。

2.测定变化点的pH值许多注射液的配伍变化是由于pH值变化引起的，所以有人提出用注射液变化点的pH值作为预测配伍变化的参考。

3.稳定性实验临床上常会遇到将其他治疗药物加入输液中给患者滴注。

4.紫外光谱、薄层层析、GC、HPLC等方法的应用

(三)配伍变化的处理原则

处理的一般原则应该是：了解医师的用药意图，发挥制剂应有的疗效，保证用药安全。

(四)配伍变化处理方法

物理的或化学的配伍禁忌的处理，一般可在上述的原则下按下法进行：