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执业药师备考考点:药物化学抗高血压药作用于中枢的抗高血压药

2014-09-19 | 网络

作用于中枢的抗高血压药作用机制和特点:

本类药物通过选择性地激动位于延髓孤束核次级神经元突触后膜的2受体和位于延髓腹外侧网状结构的I1-咪唑啉受体,使外周交感神经活性降低,从而导致血压下降。

代表药物有甲基多巴、可乐定和莫索尼定。其中甲基多巴主要作用于2受体,在产生降压作用的同时,会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用;莫索尼定主要作用于I1-咪唑啉受体,降压作用强,镇静副作用小;而可乐定则对2受体和I1-咪唑啉受体均有作用,选择性小,因此也有较明显的中枢性副作用。

作用于中枢的抗高血压药的代表药物:

执业药师备考考点:药物化学抗高血压药作用于中枢的抗高血压药1

甲基多巴(Methyldopa)为白色或类白色结晶性粉末,无臭。在水中略溶,在乙醇中微溶,在乙醚中极微溶,在稀盐酸中易溶。本品为内源性多巴的 -甲基化衍生物,含有邻苯二酚结构,易发生氧化反应。在碱性条件下氧化更易进行。制剂中常加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂,同时应避光保存。

甲基多巴为作用于中枢的抗高血压药,降压作用中等偏强。用于治疗高血压,包括肾功能不良的高血压。

本品在肝内代谢成-甲基去甲肾上腺素,也具有活性。

盐酸可乐定(Clonidine Hydrochloride)为白色结晶性粉末,无臭。在水或乙醇中溶解,在三氯甲烷中极微溶解,在乙醚中几乎不溶。pKa8.3。可乐定以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在,以亚胺型结构为主。

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本品口服吸收迅速,约50%在肝脏代谢,代谢物为对羟基可乐定和其葡糖醛酸酯。对羟基可乐定不能通过血脑屏障,无降压活性。20%~40%以原型和代谢物的形式从尿中排出,约20%从粪便中排出。

本品用于降低高血压,但不作为第一线药,常与其他降压药配合作第二、三线治疗用药;亦 可用于高血压急症。本品还可治疗偏头痛、绝经期潮热、痛经,也可用于吗啡类药品成瘾的戒断 治疗。

盐酸莫索尼定(Moxonidine Hydrochloride)为白色或类白色结晶性粉末。本品为可乐定的苯环被 嘧啶环替代得到的衍生物,为I1-眯唑啉受体选择性激动剂,临床用于治疗原发性高血压,疗效与可乐定相当,但镇静副作用明显减少。

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