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第一章 精神与中枢神经系统疾病用药
第四节 脑功能改善及抗记忆障碍药
脑功能改善药可以促进脑组织新陈代谢，促进或改善脑血液循环，补充脑发育的营养物质，增强机体的抵抗力，对神经细胞的发育及轴突的生成都有良好的作用。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
老年神经系统疾病包括帕金森病(震颤麻痹综合征)、老年期痴呆(阿尔茨海默病)、血管性痴呆、脑卒中后认知障碍等常伴随脑功能减退，严重者甚至出现痴呆，表现为认知障碍、记忆障碍、行为障碍等。认知和记忆的主要解剖基础是为海马组织的萎缩，功能基础为胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目变少。
目前临床用于脑功能改善及抗记忆障碍药，按其作用机制可分为：酰胺类中枢兴奋药、乙酰胆碱酯酶抑制剂和其他类。
1.酰胺类中枢兴奋药
该类药可作用于大脑皮质，激活、保护和修复神经细胞，促进大脑对磷脂和氨基酸的利用，增加大脑蛋白质合成，改善各种类型的脑缺氧和脑损伤，提高学习和记忆能力。同时本类药物可促进突触前膜对胆碱的再吸收，影响胆碱能神经元兴奋传递，促进乙酰胆碱合成。代表药有吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦。酰胺类药口服吸收快，血浆浓度达峰时间短(1h内)，可通过血-脑屏障。吡拉西坦在体内不代谢，以原形药物从尿液和粪便(1%～2%)中排泄。阿尼西坦主要经肝脏代谢，主要代谢产物具有促智作用，大部分以代谢产物从尿液排出，4%从粪便排泄。
2.乙酰胆碱酯酶抑制剂
本类药通过抑制胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆碱的水解，提高脑内乙酰胆碱的含量，从而缓解因胆碱能神经功能缺陷所引起的记忆和认知功能障碍。代表药为多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲。多奈哌齐口服吸收良好，相对生物利用度100%，血药浓度与剂量呈线性相关，血浆蛋白结合率高;部分药物在肝脏代谢，其余部分可在体内蓄积，大部分以原形或代谢产物经肾脏排泄，约15%经粪便排泄。利斯的明口服吸收迅速，食物可使达峰时间延长，血浆蛋白结合率约40%，易透过血-脑屏障;主要通过胆碱酯酶水解代谢，90%以上经肾脏排泄，1%从粪便排泄。石杉碱甲口服吸收迅速而完全，生物利用度高，但排泄缓慢，主要通过肾脏以原型及代谢产物形式排出体外。
3.其他类
其他脑功能改善及抗记忆障碍药有胞磷胆碱钠、艾地苯醌、银杏叶提取物等。胞磷胆碱钠为核苷衍生物，可改善脑组织代谢，促进大脑功能恢复、促进苏醒。艾地苯醌可激活脑线粒体呼吸活性，改善脑缺血的脑能量代谢，改善脑内葡萄糖利用率，使脑内ATP产生增加，进而改善脑功能。银杏叶提取物可清除氧自由基生成，抑制细胞脂质过氧化，促进脑血液循环，改善脑细胞代谢，进而改善脑功能。
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