2014年 式中,V为时间t时胃内容物的体积,V0为胃内容物初期体积,ke为胃内容物的排出速率常数。
2.胃肠道蠕动胃本身有两种运动,一种是全胃性的紧张性收缩,另一种是以波形向前推进的蠕动运动。胃蠕动可使食物与药物充分混合,同时有粉碎和搅拌作用,使与胃黏膜充分接触,有利于胃中药物的吸收,同时将内容物向十二指肠方向推进。
(三)循环系统的影响
由消化道上皮细胞吸收的药物经循环系统转运至身体各部位,因此,循环系统的循环途径和流量的大小都对药物吸收及血药浓度产生影响。由胃、小肠和大肠吸收的药物都经门静脉进入肝脏。肝脏中丰富的酶系统对经过的药物具有强烈的代谢作用,有些药物大部分受到代谢,在进入体循环前就受到较大损失。即所谓的药物 首过作用,药物的首过作用愈大,药物被代谢的越多,其有效血药浓度下降也愈大,药效受到明显的影响。
在胃的吸收中,血流量可影响胃的吸收速度,饮酒的同时服用苯巴比妥,其吸收量增加。这种现象在充足血流量的小肠中不起显著作用。
(四)食物的影响
食物对药物吸收的影响也是多种多样的。食物通常能够减慢药物的胃空速率,故主要在小肠吸收的药物多半会推迟吸收;食物可能延迟固体制剂的崩解与药物的溶出;食物存在还可增加胃肠道内容物的黏度,妨碍药物向胃肠道壁的扩散,也会使吸收变慢。
影响药物吸收的剂型因素:
(一)药物的理化性质对吸收的影响
1.药物的解离度与脂溶性的影响 胃肠上皮细胞膜的结构为脂质双分子层,对于以被动扩散机制吸收的药物,细胞膜犹如一个脂质屏障。
2.药物的溶出速度固体剂型如片剂、丸剂、胶囊剂等口服时,必须先经过崩解、释放,药物溶解于胃肠液后,才可能被上皮细胞膜吸收。尤其对难溶性药物或溶出速度很慢的药物及其制剂,药物从固体制剂中的释放溶出很慢,其溶出过程往往成为吸收过程的限速阶段,即药物的吸收速度受药物在体内的溶出速度所支配。
3.药物在胃肠道中的稳定性某些药物由于胃肠道的pH、消化道中的细菌以及消化道内皮细胞产生的酶的作用,往往会降解或失活而不能Vl服给药,只能采用注射或其他途径给药。
(二)药物的剂型与给药途径对吸收的影响
剂型是药物应用的必要形式,也是一种给药体系。药物的药理作用必须通过剂型才能发挥效用。通常不同的剂型都是为不同的临床治疗需要所设计的。然而药物的吸收程度和速度随剂型不同而不同。剂型与吸收的关系可以分为药物从剂型中释放一溶解及药物通过生物膜吸收两个过程。前一个过程以剂型因素为主,后一个因素以生理因素为主,两者是紧密相关的。
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