执业药师备考考点：肾上腺素受体激动剂

2014年执业药师考试药理学考点，中国医考网为您整理编辑

肾上腺素受体激动剂的结构及构效关系：

1.具有口一苯乙胺的结构骨架

目前临床应用的肾上腺素受体激动剂药物绝大多数都具有-苯乙胺的基本结构，即苯基与氨基以二碳链相连，碳链增长或缩短均使作用降低。氨基N上大多带有一个烷基，碳原子上可以带有一个甲基，碳原子上带有一个羟基，苯环上不同位置通常带有各种取代基。

2.手性中心碳原子的活性构型为R构型

口碳原子为手性中心，其上带有的羟基在激动剂与受体相互结合时，通过形成氢键发挥作用。因此碳原子的绝对构型对活性有显著影响。天然肾上腺素受体激动剂的卢碳原子均为R构型，左旋体。合成药物也均以R构型为活性体，转变为S构型则失活。

3.氨基上的取代基决定受体选择性

N上取代基对和受体效应的相对强弱有显著影响。无取代基如去甲肾上腺素主要为d受体效应，对受体作用微弱。当取代基逐渐增大，受体效应减弱，受体效应则增强，如肾上腺素为N-甲基取代，兼作用于和受体。

4.碳原子上可以带有甲基

大部分肾上腺素受体激动剂的碳原子上没有取代基，少数药物带有l个甲基，亦称为苯异丙胺类，如麻黄碱。

5.苯环上酚羟基影响药物性质和作用

苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，尤以3，4-二羟基化合物的活性最强。当苯环上3，4位带有2个酚羟基时，称为儿茶酚胺类。但此类化合物极易受儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢而失活，所以不能口服。

肾上腺素受体激动剂的理化性质及化学稳定性：

1.碳原子的消旋化

儿茶酚胺类药物的水溶液可以发生口碳原子的消旋化反应，如尺构型肾上腺素为左旋体，其活性比右旋体约强l2倍，消旋体的活性只有左旋体的一半。左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而致活性降低。消旋化速度与pH有关，在pH4以下，速度较快，故肾上腺素注射液应注意控制pH。加热也使消旋化加快，故应避免受热。

此类药物当用亚硫酸氢钠为抗氧剂时，HS03-可以同样的方式进行亲核进攻，生成磺酸化合物而使效价降低。

2.易被氧化变性

儿茶酚胺类肾上腺素受体激动剂具有邻苯二酚结构，具有还原性，可被空气中的氧或其他弱氧化剂氧化。以肾上腺素为例，可氧化生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。日光、热、碱性环境及微量金属离子均能促其氧化变质，其水溶液露置空气及日光中也会氧化变色。加人焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化。储藏时应避光，并避免与空气接触。

儿茶酚胺类药物的还原性，因盐类不同而异。如盐酸肾上腺素比重酒石酸肾上腺素易自动氧化，因后者的游离羧基与酚羟基形成氢键，而且质子抑制酚羟基的解离，从而使还原性降低。

儿茶酚胺类肾上腺素受体激动剂的体内代谢：

儿茶酚胺类的代谢失活主要受到儿茶酚-0-甲基转移酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)的催化，分别发生苯环3一羟基的甲基化和侧链末端氨基的氧化脱除。产物可经醛还原酶(AR)和醛脱氢酶(AD)的作用继续转化。次序可以不同，最终的代谢产物是相同的。以肾上腺素为例，显示不同代谢途径，以及最终的代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸和3一甲氧基-4-羟基苯乙二醇。

肾上腺素受体激动剂与国家特殊管理药品和易制毒化学品：

肾上腺素受体激动剂麻黄碱容易进入中枢神经系统，具有较强的中枢兴奋作用。该药物及其异构体和类似物与其他苯异丙胺类化合物一样，有滥用危险，有些甚至沦为毒品。如去氧麻黄碱(Metam fetamine，俗称冰毒)和二亚甲基双氧安非他明(3，4-Methylenedioxymetamfetamine，MDMA)及其类似物(统称摇头丸)，国家按第一类精神药品进行管理，去甲伪麻黄碱(Cathine)按第二类精神药品进行管理。

麻黄碱和伪麻黄碱还是制备冰毒和摇头丸等许多毒品的合成中间体，麻黄碱类化合物及其单方制剂被列为国家第一类易制毒化学品，因此对其生产和处方剂量均有特殊管理要求。

肾上腺素受体激动剂代表药物：

1.受体激动剂代表药物

重酒石酸去甲肾上腺素(Norepinephrine Bitartrate)为白色或类白色结晶粉末，无臭，味苦。在水中易溶，微溶于乙醇，不溶于三氯甲烷或乙醚。因具有儿茶酚胺结构，苯环上酚羟基遇光或空气易被氧化变质，应避光保存及避免与空气接触。氧化速度亦与温度有关，在相同条件下，温度高，氧化速度快;同时，随着加热时间的延长，含量下降也更多。

本品为R构型，具左旋性，左旋体的药效比右旋体大27倍。因生产中是从消旋体拆分而来，故需检查比旋度。《中国药典》规定左旋去甲肾上腺素的比旋度为 -l00～-l2。本品在120℃加热3min或在80～90℃与浓硫酸共热2h，均发生消旋化，pH4以下消旋速度更快。在注射液的配制和储存中应避免加热，防止药品的消旋化。

2.受体激动剂代表药物