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1.内科治疗
绝大多数VSD需手术治疗，内科的重点是预防和治疗各种并发症，以使患儿在手术前得以正常生存。主要防治感染性心内膜炎、肺部感染和心力衰竭。
2.外科手术
直视下可行缺损修补术。由于VSD有自然闭合的趋势，直径在5mm以下的小型缺损对心功能无明显影响，不一定要手术。但考虑到有并发心内膜炎的可能性，也可择期手术。中型缺损以3～5岁手术较为适当;大型VSD，婴儿期可致顽固的心力衰竭，肺部反复感染，生长迟缓及肺动脉高压等，故应早期手术。
手术方法：在气管插管全身麻醉下行正中胸骨切口，建立体外循环。阻断心脏循环后，切开右心室流出道前壁，虽可显露各类型室间隔缺损，但对心肌有一定损伤，影响右心功能和损伤右束支。目前多采用经右心房切开途径，这对膜部缺损显露更佳。高位缺损，则以经肺动脉途径为宜。对边缘有纤维组织的较小缺损可直接缝合，缺损小于l厘米者则用涤纶织片缝补。
3.介入性心导管疗法之经心导管VSD闭合术
VSD的治疗主要还是依靠外科手术，经心导管VSD闭合术主要采用Amplatzer法。目前的适应症：仅限于肌部缺损或少数膜周部缺损。
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